Ралтегравір — перший представник класу інгібіторів інтегрази вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ), який значно змінив підходи до антиретровірусної терапії. Оригінальний препарат відомий під торговою назвою Isentress (виробництво Merck). В Україні та інших країнах доступні дженерики, зокрема Артегріс, Ралтегра, Ралмак (Ralmac) та інші препарати з діючою речовиною ралтегравір.
Ралтегравір застосовується виключно в складі комбінованої антиретровірусної терапії (АРТ) для лікування ВІЛ-1 інфекції у дорослих і дітей. Монотерапія препаратом не проводиться через швидкий розвиток резистентності вірусу. А купити ралтегравір у вигляді препарату Ралмак в Україні можна в інтернет-аптеці generic.co.ua.
Механізм дії
ВІЛ для розмноження використовує фермент інтегразу. Цей фермент вбудовує вірусну ДНК у геном клітини людини, після чого клітина починає виробляти нові вірусні частинки.
Ралтегравір є інгібітором переносу ланцюга інтегрази (INSTI). Він блокує каталітичну активність інтегрази, запобігаючи інтеграції вірусної ДНК у ДНК клітини-господаря. У результаті утворюються нежиттєздатні вірусні частинки, і подальше поширення інфекції гальмується.
На відміну від інгібіторів зворотної транскриптази чи протеази, ралтегравір діє на іншому етапі життєвого циклу вірусу, тому ефективний навіть при резистентності до інших класів препаратів.
Показання до застосування
Препарати ралтегравіру показані для лікування ВІЛ-1 інфекції в комбінації з іншими антиретровірусними засобами:
- у дорослих (як тих, хто раніше не отримував терапію, так і тих, хто вже лікувався);
- у дітей з масою тіла від 2 кг (залежно від лікарської форми) або від 6 років і масою тіла не менше 25 кг для таблеток 400 мг.
Ралтегравір також може застосовуватися в схемах постконтактної профілактики (nPEP) згідно з рекомендаціями.
Форми випуску та дозування
Основні лікарські форми:
- таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 400 мг (Isentress, Артегріс та дженерики);
- таблетки 600 мг (Isentress HD) для режиму один раз на добу;
- жувальні таблетки 25 мг і 100 мг для дітей;
- порошок для приготування суспензії для найменших пацієнтів.
Стандартні дози для дорослих:
- 400 мг двічі на добу (по одній таблетці 400 мг);
- або 1200 мг один раз на добу (дві таблетки по 600 мг) для пацієнтів, які раніше не отримували лікування, або тих, у кого вірусне навантаження вже пригнічене на режимі 400 мг двічі на добу.
Препарат приймають незалежно від їжі. Таблетки не розжовують і не подрібнюють (крім спеціальних жувальних форм).
При одночасному прийомі з рифампіцином дозу ралтегравіру підвищують до 800 мг двічі на добу.
Для дітей дозування розраховується за масою тіла і залежить від лікарської форми.
Клінічна ефективність
Ефективність ралтегравіру підтверджена великими дослідженнями III фази.
У дослідженні STARTMRK у пацієнтів, які раніше не отримували терапію, ралтегравір у комбінації з тенофовіром/емтрицитабіном показав високу вірусологічну ефективність і добру переносимість порівняно з ефавірензом.
У дослідженнях BENCHMRK-1 і BENCHMRK-2 у пацієнтів із множинною резистентністю до інших класів препаратів додавання ралтегравіру до оптимізованої фонової терапії значно підвищувало шанси на пригнічення вірусного навантаження.
Дослідження ONCEMRK підтвердило можливість застосування режиму 1200 мг один раз на добу у пацієнтів, які раніше не лікувалися.
Ралтегравір швидко знижує вірусне навантаження і сприяє відновленню кількості CD4-клітин.
Побічні ефекти
Найчастіші побічні реакції помірної та тяжкої інтенсивності (≥2 %):
- безсоння;
- головний біль;
- запаморочення;
- нудота;
- підвищена втомлюваність.
Можливі підвищення рівня креатинкінази, міопатія та рабдоміоліз (особливо при поєднанні з іншими препаратами, що впливають на м’язи). Повідомлялося про депресію, включаючи суїцидальні думки, переважно у пацієнтів з психічними розладами в анамнезі.
Рідше спостерігаються висипання, порушення функції печінки, синдром відновлення імунітету.
Протипоказання та особливі вказівки
Основне протипоказання — підвищена чутливість до ралтегравіру або будь-якого компонента препарату.
З обережністю застосовують у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю, міопатією в анамнезі, підвищеним ризиком рабдоміолізу.
Препарат не виліковує ВІЛ-інфекцію і не запобігає передачі вірусу. Пацієнти повинні продовжувати дотримуватися заходів профілактики.
Під час лікування необхідно регулярно контролювати вірусне навантаження, кількість CD4-клітин, функцію печінки та рівень креатинкінази за показаннями.
Лікарські взаємодії
Ралтегравір метаболізується переважно шляхом глюкуронідації (UGT1A1) і мало взаємодіє з системою цитохрому P450. Це зменшує кількість клінічно значущих взаємодій порівняно з деякими іншими антиретровірусними препаратами.
Сильні індуктори UGT1A1 (наприклад, рифампіцин) знижують концентрацію ралтегравіру, тому потрібне коригування дози. Антациди, що містять алюміній або магній, можуть зменшувати всмоктування — їх слід приймати з інтервалом.
Фармакокінетика
Ралтегравір добре всмоктується після прийому всередину. Їжа суттєво не впливає на ефективність (для таблеток 400 мг AUC може зростати при жирній їжі, але це не вимагає коригування). Період напіввиведення становить приблизно 9 годин. Препарат виводиться переважно з калом у вигляді метаболітів.
Висновок
Препарати на основі ралтегравіру (Isentress, Артегріс, Ралмак та інші дженерики) залишаються важливим компонентом сучасної антиретровірусної терапії. Як перший інгібітор інтегрази ралтегравір відкрив новий клас препаратів, що характеризуються високою ефективністю, відносно сприятливим профілем безпеки та зручністю застосування (зокрема можливість прийому один раз на добу у певних пацієнтів).
Лікування ВІЛ-інфекції завжди має бути комплексним і проводитися під наглядом лікаря, який має досвід роботи з антиретровірусною терапією. Самолікування неприпустиме. Інформація в статті базується на офіційних інструкціях, даних регуляторних органів (FDA, EMA) та результатах клінічних досліджень і не замінює консультацію спеціаліста.